在讨伐辽东这事儿上，高颎坚决劝阻皇帝，皇帝没听他的。等军队出征无功而返，独孤皇后就跟皇帝说：“高颎一开始就不想去，陛下非要派他去，我就知道他肯定干不成！”另外，皇帝因为汉王杨谅年纪小，就把军事大权都交给高颎。高颎觉得自己肩负重任，一心为公，也没多想。杨谅提的很多意见，高颎都没采纳，杨谅因此特别记恨他。回来后，杨谅哭着对独孤皇后说：“孩儿差点被高颎害死。”皇帝听说了，心里更加不痛快。

等到高颎出击突厥，从白道出发，打算深入沙漠，他派人回来请求增兵。皇帝身边的近臣趁机说高颎想造反。皇帝还没回应呢，高颎就已经打败突厥回来了。后来王世积被杀，在调查的时候，提到一些宫里的事儿，说是从高颎那儿传出来的，皇帝听了大吃一惊。有关部门又上奏说：“高颎和左右卫大将军元旻、元胄，都和王世积有来往，还接受了他送的名马。”元旻、元胄因此被免官。上柱国贺若弼、吴州总管宇文弼、刑部尚书薛胄、民部尚书斛律孝卿、兵部尚书柳述等人都为高颎辩解，说他没罪，皇帝却更生气了，把这些人都交给执法官吏处置。从这以后，朝廷大臣没人敢为高颎说话了。秋天八月癸卯日，高颎被免去上柱国、左仆射的官职，只保留齐公的爵位，让他回家。

没过多久，皇帝到秦王杨俊的府邸，召高颎来陪宴。高颎忍不住唉声叹气，悲伤得不能自已，独孤皇后也对着他哭。皇帝对高颎说：“我没对不起你，是你自己对不起自己。”接着又对身边的大臣说：“我对高颎比对儿子还好，虽然有时候看不到他，但总感觉他就在眼前。自从他被免职，我一下子就把他忘了，就好像本来就没有高颎这个人。做臣子的不能要挟君主，还自认为天下第一。”

不久之后，高颎的封国国令告发高颎的一些隐秘事儿，说高颎的儿子高表仁对高颎说：“司马仲达（司马懿）当初借口生病不上朝，后来就得了天下。您现在遇到这种情况，说不定也是福气呢！”皇帝听了大发雷霆，把高颎囚禁在内史省审讯。司法部门又上奏说，有个叫真觉的和尚曾经对高颎说：“明年国家有大丧事。”尼姑令晖也说：“十七、十八年，皇帝有大灾祸，十九年恐怕过不去。”皇帝听了更加生气，看着大臣们说：“帝王之位难道是能强求来的吗？孔子那么有才华，都得不到天下。高颎竟然和儿子说这种话，把自己比作晋帝，这是什么居心！”有关部门请求把高颎斩首。皇帝说：“去年杀了虞庆则，今年又杀王世积，如果再杀高颎，天下人会怎么看我！”于是把高颎开除官籍，贬为平民。

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